Nasce a Boston, seconda di quattro sorelle. Frequenta le scuole dei sobborghi di Boston, ma respinta dall'Università di Princeton si iscrive ad Harvard. Durante gli studi, grazie a una borsa, si trasferisce in Inghilterra per seguire dei corsi in una Scuola d'arte. Una volta rientrata a New York City per dieci anni si dedica all'editoria e alla comunicazione. Ma a un certo punto decide di abbandonare il suo lavoro e New York, e prende un aereo per tornare in Inghilterra. In seguito alla perdita della sorella minore, si dedicherà alla letteratura, scrivendo nel 2004 Come vivo ora, per il quale riceve importanti premi. Del 2011 è invece il romanzo comico There is No Dog tradotto in italiano con il titolo Se fossi Dio…, in cui Dio è un ragazzo di 19 anni, chiamato Bob: cosa potrà mettere in scena nei sei giorni della creazione di cosmo e vita? Il titolo, spiega Rosoff, è tratto da una battuta su un ateo dislessico che si aggirava davanti a una chiesa con un cartello che recitava “THERE IS NO DOG”.