È uno sceneggiatore, regista e attore americano di origine egiziana. Nato e cresciuto a New York, lavora soprattutto a teatro, scrivendo e producendo spettacoli a Broadway.
Molto attivo anche nel panorama teatrale dell'Off Broadway, Guirgis è l'autore di apprezzati drammi come Jesus Hopped the 'A' Train (2000), The Last Days of Judas Iscariot (2005) e The Motherfucker with the Hat (2011), per cui ricevette una candidatura al Premio Pulitzer per la drammaturgia. Nel 2015 vinse il Pulitzer per la sua pièce Between Riverside and Crazy, debuttata a New York nel 2014.